Investigación terapéutica

Qué se está investigando y por qué

En los últimos veinte años ha vuelto la investigación médica con psicodélicos. Universidades y hospitales de varios países estudian si sustancias como la psilocibina, la MDMA o la ketamina pueden ayudar en problemas de salud mental que responden mal a los tratamientos actuales.

Los primeros resultados han despertado mucho interés. También mucha expectativa en los medios. Esta guía intenta separar lo que está demostrado de lo que todavía es una hipótesis.

Qué es la terapia asistida con psicodélicos

En los ensayos, la sustancia casi nunca se da sola. Forma parte de un proceso con un equipo sanitario formado. Suele tener tres partes¹:

• Preparación. Varias entrevistas antes de la sesión. Se revisa la salud física y mental, la medicación y los antecedentes familiares. Se explica qué puede pasar y se crea confianza con el equipo.
• Sesión. La persona toma la sustancia en una sala tranquila, con al menos un profesional presente durante todo el efecto, que puede durar varias horas. El equipo no dirige la experiencia: acompaña y vigila la seguridad.
• Integración. En los días y semanas siguientes se habla de lo vivido y de cómo aplicarlo a la vida diaria. Muchos investigadores creen que esta parte es tan importante como la sesión.

La ketamina y la esketamina son una excepción parcial: a menudo se usan como medicamento, con supervisión, pero sin un acompañamiento psicológico tan estructurado.

Las fases de un ensayo clínico

Antes de que un medicamento llegue a las farmacias tiene que superar varias etapas. Cada una responde a una pregunta distinta:

Hoy, la mayoría de los usos de psicodélicos están en fase 1 o 2. Solo unos pocos han llegado a la fase 3.

Por qué la evidencia todavía es limitada

• Muestras pequeñas. Muchos estudios tienen entre 10 y 60 participantes. Con tan pocas personas, un resultado puede deberse al azar.
• El doble ciego es difícil. En un buen ensayo, ni el paciente ni el evaluador saben quién recibe la sustancia y quién el placebo. Con un psicodélico, casi todo el mundo adivina qué ha tomado. Eso puede inflar el efecto aparente².
• Expectativas altas. Quienes se apuntan a estos ensayos suelen tener mucha esperanza puesta en ellos. Esa esperanza mejora los síntomas por sí misma, y la decepción de recibir placebo puede empeorarlos.
• Participantes muy seleccionados. Se excluye a personas con muchas enfermedades o medicaciones. Los resultados no siempre se pueden aplicar a todo el mundo.
• Seguimiento corto. Muchos estudios miden el efecto durante semanas o pocos meses. Sabemos poco de lo que pasa a varios años.
• Terapia y sustancia van juntas. Es difícil saber qué parte del beneficio se debe a la sustancia y qué parte al acompañamiento.

Estado de la evidencia por indicación

La tabla resume, de forma simplificada, en qué punto está cada línea de investigación. Usamos tres niveles:

• Preliminar: estudios pequeños, a menudo sin grupo de comparación. Sirven para generar hipótesis.
• Prometedora: al menos un ensayo aleatorizado con resultados favorables, pero faltan estudios grandes o hay dudas metodológicas.
• Sólida: varios ensayos de fase 3 y aprobación de una agencia reguladora.

Esta clasificación es orientativa y la ha hecho APDER a partir de la literatura publicada. La investigación avanza deprisa: un estudio nuevo puede cambiar el panorama.

Depresión resistente al tratamiento

Se habla de depresión resistente cuando la persona no ha mejorado lo suficiente con, al menos, dos antidepresivos bien pautados. Es el campo donde la investigación está más avanzada.

Esketamina y ketamina

La ketamina es un anestésico. A dosis menores puede reducir los síntomas depresivos en horas o días. La esketamina es una de sus dos formas químicas. En espray nasal y junto a un antidepresivo oral, mejoró los síntomas más que el placebo en ensayos de fase 3³. Otro ensayo mostró que mantenerla reducía el riesgo de recaída⁴.

Estado regulatorio: la FDA aprobó la esketamina nasal para la depresión resistente en marzo de 2019, y la Comisión Europea, tras el informe de la EMA, en diciembre de 2019. Se administra en un centro sanitario, con vigilancia durante unas horas tras cada toma. La ketamina intravenosa para la depresión se usa en algunos hospitales fuera de su indicación aprobada.

Límites: el efecto puede desaparecer si se interrumpe el tratamiento. Puede subir la tensión arterial y causar disociación, mareo y sedación. Tiene potencial de abuso. Su uso repetido sin control se asocia a daño en la vejiga.

Psilocibina

El ensayo más grande publicado hasta ahora incluyó a 233 personas con depresión resistente. Comparó una dosis alta de psilocibina sintética (COMP360) con una dosis media y otra muy baja, junto con apoyo psicológico. A las tres semanas, la dosis alta redujo más los síntomas. A las doce semanas la diferencia ya no era clara. Hubo ideación y conductas suicidas en todos los grupos⁵.

Estado regulatorio: la FDA le concedió en 2018 la designación de «terapia innovadora» (breakthrough therapy), que acelera la revisión pero no supone aprobación. La empresa promotora tiene en marcha ensayos de fase 3 en varios países. Hasta que se publiquen sus resultados completos y los evalúen las agencias, la psilocibina no es un tratamiento aprobado en Europa ni en Estados Unidos.

En Australia, desde el 1 de julio de 2023, los psiquiatras autorizados expresamente por la autoridad sanitaria pueden prescribir psilocibina para la depresión resistente. Es un sistema muy restringido y no equivale a una aprobación general del medicamento.

Ayahuasca y otras sustancias

Un pequeño ensayo en Brasil con 29 pacientes comparó una sola toma de ayahuasca con un placebo. A la semana, la mejoría fue mayor con ayahuasca⁶. Es un estudio interesante pero pequeño y no se ha repetido a gran escala. También se investiga una forma inhalada de 5-MeO-DMT, por ahora en fases iniciales.

Depresión mayor

Aquí se estudian personas con depresión que no necesariamente han probado varios tratamientos.

• Un ensayo en Londres con 59 personas comparó psilocibina con escitalopram, un antidepresivo habitual. En la medida principal, a las seis semanas, no hubo diferencia significativa entre ambos. Algunas medidas secundarias favorecían a la psilocibina, pero no se pueden tomar como prueba⁷.
• En Estados Unidos, 24 personas que recibieron psilocibina mejoraron más que las que estaban en lista de espera⁸. La lista de espera es una comparación débil: no controla las expectativas.
• Un ensayo con 104 personas en varios centros comparó psilocibina con niacina, una vitamina que produce sensaciones físicas para dificultar que se adivine el grupo. La psilocibina redujo más los síntomas a las seis semanas⁹.
• Un ensayo suizo con 52 personas, con placebo, también encontró una mejoría mayor tras una sola sesión¹⁰.

Límites: muestras modestas, cegamiento difícil y seguimientos cortos. No sabemos aún cuánto dura el efecto ni si hay que repetir las sesiones. Hay ensayos de fase 3 en marcha en depresión mayor, pero ningún psicodélico clásico está aprobado para esta indicación.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

La terapia asistida con MDMA es la que más cerca ha estado de una aprobación. Combina varias sesiones de psicoterapia con unas pocas sesiones en las que se toma MDMA. Puedes leer más en nuestra guía sobre terapia asistida con MDMA.

Qué se ha visto

Dos ensayos de fase 3 compararon la terapia con MDMA con la misma terapia con placebo. En ambos, el grupo con MDMA redujo más los síntomas de TEPT, y una mayor proporción de personas dejó de cumplir los criterios diagnósticos¹¹¹². El segundo ensayo incluyó también a personas con TEPT moderado.

Límites y polémica

• Casi todos los participantes adivinaron si habían tomado MDMA o placebo.
• Se cuestionó cómo se registraron los efectos adversos, incluidos los efectos «agradables» que podrían indicar riesgo de abuso.
• Hubo denuncias de una falta grave de ética de terapeutas con una participante en un ensayo de fase 2. En 2024 se retiraron varios artículos científicos de esa fase porque no se había informado de ello.
• La MDMA puede subir la tensión arterial y la frecuencia cardiaca.

Estado regulatorio

En junio de 2024, un comité asesor de la FDA votó en contra. En agosto de 2024, la FDA no aprobó la solicitud y pidió un ensayo de fase 3 adicional. En Australia, desde julio de 2023, los psiquiatras autorizados pueden prescribir MDMA para el TEPT dentro de un sistema muy controlado. En la Unión Europea no está aprobada.

Adicciones

La idea de usar psicodélicos para las adicciones no es nueva: ya se estudió con LSD en los años cincuenta y sesenta.

Trastorno por consumo de alcohol

Un análisis conjunto de seis ensayos antiguos con LSD encontró menos consumo problemático de alcohol tras una sola toma¹³. Esos ensayos no cumplen los estándares actuales.

Un ensayo moderno con 95 personas comparó la psicoterapia con dos sesiones de psilocibina frente a la misma psicoterapia con un placebo activo (difenhidramina). El grupo con psilocibina tuvo menos días de consumo intenso durante los ocho meses siguientes¹⁴. Es el resultado más sólido hasta la fecha, pero procede de un solo ensayo. También se estudia la ketamina junto con terapia para prevenir recaídas.

Estado: fase 2. Ninguna de estas sustancias está aprobada para el alcoholismo.

Tabaco

En un estudio piloto, 15 fumadores recibieron psilocibina junto con terapia cognitivo-conductual para dejar de fumar. A los seis meses, la mayoría seguía sin fumar, comprobado con análisis¹⁵. No había grupo de comparación y los participantes estaban muy motivados. Hay ensayos aleatorizados en curso que comparan la psilocibina con el parche de nicotina.

Opioides

La evidencia aquí es la más débil y la más delicada.

• Ibogaína. Muchas personas cuentan que la ibogaína les quitó el síndrome de abstinencia. Pero los datos proceden sobre todo de estudios observacionales sin grupo de control. La ibogaína puede alterar el ritmo cardiaco y se han documentado muertes. Es especialmente peligrosa en personas que consumen opioides o metadona.
• Ketamina. Un ensayo en Rusia con personas dependientes de la heroína encontró más abstinencia con una dosis mayor de ketamina junto con psicoterapia que con una dosis menor¹⁶.
• Psilocibina. Hay estudios pequeños en marcha, sin resultados concluyentes.

Ansiedad y angustia en enfermedad grave o al final de la vida

Una enfermedad grave puede traer miedo, desesperanza y angustia ante la muerte. Dos ensayos publicados en 2016 en personas con cáncer encontraron que una sesión con psilocibina reducía la ansiedad y la depresión más que el control. El efecto se mantenía en los meses siguientes en muchos participantes¹⁷¹⁸.

Un ensayo suizo con LSD en 42 personas con ansiedad, con y sin una enfermedad grave, también mostró una reducción de la ansiedad frente al placebo¹⁹.

Límites: muestras pequeñas, diseños cruzados (todos acaban recibiendo la sustancia) y participantes muy seleccionados. Faltan ensayos más grandes. No hay ninguna aprobación para esta indicación.

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

El primer estudio moderno con psilocibina en TOC incluyó solo a 9 personas. Fue sobre todo un estudio de seguridad, sin grupo placebo. Se observó una reducción temporal de los síntomas²⁰. Desde entonces se han iniciado ensayos con placebo, todavía pequeños.

Estado: preliminar. No hay datos para recomendar este uso.

Anorexia nerviosa

La anorexia tiene pocos tratamientos eficaces y una mortalidad alta. Un estudio de fase 1 dio una sesión de psilocibina a 10 mujeres con anorexia. El objetivo era comprobar la seguridad y la viabilidad. No hubo problemas graves de seguridad y algunas participantes mejoraron²¹. Sin grupo de control, estos datos no permiten saber si la psilocibina es eficaz.

Las personas con anorexia grave pueden tener alteraciones del corazón y de los electrolitos. Cualquier estudio en esta población necesita un control médico estricto.

Cefalea en racimos

La cefalea en racimos es uno de los dolores más intensos que se conocen. Desde hace años, asociaciones de pacientes describen alivio con psilocibina o LSD tomadas en cantidades pequeñas. Un ensayo pequeño con placebo probó una pauta de tres tomas de psilocibina a dosis bajas. Los resultados fueron sugerentes, pero no concluyentes²². También se investigan derivados del LSD sin efectos psicodélicos.

Estado: preliminar. Hay tratamientos aprobados para esta cefalea: consulta con tu neurólogo.

Trastorno bipolar

Hay muy pocos datos. Un estudio abierto, sin placebo, dio psilocibina a 15 personas con trastorno bipolar tipo II en fase depresiva. No se observaron episodios de manía en el seguimiento y la depresión mejoró²³. Es un estudio muy pequeño, con personas muy seleccionadas. No permite concluir que sea seguro.

La ketamina y la esketamina se han estudiado algo más en la depresión bipolar, siempre con control psiquiátrico.

Dolor crónico

La ketamina en perfusión se usa en algunas unidades del dolor, sobre todo en el síndrome de dolor regional complejo y en dolor neuropático. Los resultados varían mucho entre estudios y el efecto suele ser temporal.

Con psilocibina y otros psicodélicos clásicos solo hay estudios piloto, por ejemplo en fibromialgia o en dolor de miembro fantasma. Es una línea de investigación muy temprana.

Otras líneas de investigación

• Trastorno de ansiedad generalizada. Una empresa farmacéutica investiga una formulación de LSD y ha pasado a ensayos de fase 3.
• Lesión cerebral traumática. Un estudio abierto con 30 veteranos de fuerzas especiales en Estados Unidos, tratados con ibogaína junto con magnesio (para proteger el corazón) en México, mostró mejoras en discapacidad, síntomas de TEPT, depresión y ansiedad²⁴. No tenía grupo de control.
• Otros. Se estudian también la ansiedad social en personas autistas (MDMA), la depresión asociada al párkinson o a otras enfermedades neurológicas, los trastornos por consumo de cocaína o metanfetamina y el desgaste profesional en sanitarios. Casi todos son estudios pequeños. También se investiga la DMT en depresión, en fases iniciales.
• Microdosis. Los ensayos controlados con dosis muy pequeñas no han mostrado, por ahora, beneficios claros frente al placebo.

Cómo participar en un ensayo clínico

Participar en un ensayo es la única forma legal de recibir un psicodélico en investigación en España. También contribuye a que la ciencia avance. Pero no es un tratamiento garantizado.

Dónde buscar ensayos

• Registro Español de Estudios Clínicos (REEC), de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): reec.aemps.es. Recoge los ensayos con medicamentos autorizados en España.
• Sistema de Información sobre Ensayos Clínicos de la UE (CTIS): euclinicaltrials.eu. Incluye los ensayos autorizados en los países de la Unión Europea.
• ClinicalTrials.gov: clinicaltrials.gov. Registro de Estados Unidos con ensayos de todo el mundo.

Busca por el nombre de la sustancia (por ejemplo, «psilocybin» o «psilocibina») y por tu diagnóstico. Fíjate en que el estado sea «reclutando» y en que haya un centro en tu país. Comenta siempre la opción con tu médico: puede ayudarte a valorar si encaja contigo y, a veces, derivarte.

En España, todo ensayo con medicamentos necesita la autorización de la AEMPS y el informe favorable de un Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm). Si alguien te ofrece participar en un «estudio» que no aparece en ningún registro, desconfía.

Criterios de inclusión y exclusión habituales

Cada ensayo tiene sus propios criterios. Estos son frecuentes:

• Para entrar: edad adulta, un diagnóstico confirmado por un profesional, haber probado otros tratamientos (en depresión resistente) y poder acudir a todas las visitas.
• Motivos frecuentes de exclusión: antecedentes personales o familiares cercanos de psicosis o trastorno bipolar; riesgo de suicidio alto en ese momento; enfermedad cardiaca o tensión arterial mal controlada; embarazo o lactancia; consumo problemático reciente de otras sustancias; y ciertos medicamentos, como algunos antidepresivos, el litio o los antipsicóticos.

A veces el ensayo pide retirar algún medicamento antes de empezar. Nunca lo hagas por tu cuenta. Debe hacerse bajo control médico y de forma gradual.

Qué preguntar al equipo investigador

• ¿Quién promueve y financia el estudio? ¿Está autorizado por la AEMPS y aprobado por un CEIm?
• ¿En qué fase está? ¿Hay grupo placebo? ¿Qué probabilidad tengo de recibirlo?
• ¿Cuántas visitas y sesiones hay? ¿Cuánto dura cada una?
• ¿Qué formación tienen las personas que me acompañarán en la sesión?
• ¿Qué riesgos conocidos tiene? ¿Qué pasa si me encuentro mal durante o después de la sesión?
• ¿Tengo que dejar mi medicación? ¿Quién me supervisa mientras tanto?
• ¿Qué seguimiento habrá al terminar? ¿Podré seguir recibiendo el tratamiento si me funciona?
• ¿Cubre el estudio los gastos de desplazamiento? ¿Tiene un seguro para los participantes?

Tus derechos como participante

• Consentimiento informado. Antes de empezar deben explicarte por escrito y de palabra todo el estudio. Tienes derecho a hacer preguntas, a llevarte el documento a casa y a consultarlo con quien quieras antes de firmar.
• Retirarte cuando quieras. Puedes abandonar el estudio en cualquier momento, sin dar explicaciones y sin que eso afecte a tu atención sanitaria habitual.
• Confidencialidad. Tus datos de salud están protegidos por la ley.
• Seguro. En España, los ensayos con medicamentos deben tener un seguro que cubra los posibles daños a los participantes.
• Gratuidad. No deben cobrarte por participar en un ensayo clínico.

Señales de alarma

El interés por estas terapias ha hecho aparecer ofertas que no son seguras ni legales. Desconfía si ves alguna de estas señales:

• Se ofrece «terapia psicodélica» fuera de un ensayo clínico o de un marco legal. En España, fuera de los ensayos autorizados y de los medicamentos aprobados, no hay terapia legal con psicodélicos.
• Prometen curación. Ningún estudio serio habla de curas. Frases como «una sesión equivale a años de terapia» o «cura la depresión» son una señal de alarma.
• No hay cribado médico. No te preguntan por tu salud física, tus antecedentes psiquiátricos o los de tu familia.
• No preguntan por tu medicación. Algunos medicamentos interaccionan de forma peligrosa con estas sustancias. Por ejemplo, la ayahuasca con ciertos antidepresivos, o la ibogaína con fármacos que afectan al corazón.
• Presión económica. Precios altos, pagos por adelantado, paquetes de varias sesiones o descuentos «solo hoy».
• Personas sin formación sanitaria o con títulos que no puedes comprobar.
• Te piden dejar tu tratamiento o tu terapia actual.
• Mezcla con otras sustancias. Combinar varias sustancias en una misma sesión o en días seguidos multiplica los riesgos.
• Contacto físico, aislamiento o secretismo. Bajo los efectos de estas sustancias una persona es muy vulnerable. Se han denunciado abusos sexuales, psicológicos y económicos en retiros y ceremonias. Nadie debería tocarte sin un acuerdo previo y claro, ni pedirte que guardes secretos.
• No hay plan de emergencia ni acceso rápido a un servicio médico.

Si has vivido una situación de abuso, puedes denunciarlo. Si has tenido una experiencia difícil y sigues mal, busca ayuda profesional. En caso de urgencia, llama al 112. Si tienes pensamientos de suicidio, puedes llamar al 024, la línea de atención a la conducta suicida.

Para profesionales

Médicos, psicólogos, personal de enfermería y otros profesionales reciben cada vez más preguntas de sus pacientes sobre estas terapias. Algunas ideas para orientarse:

• Formación. La terapia asistida con psicodélicos exige competencias específicas: preparación, acompañamiento de estados alterados de conciencia, manejo de crisis e integración. Busca programas vinculados a universidades, hospitales o grupos con investigación publicada. Desconfía de formaciones que prometan habilitarte para ofrecer tratamientos que no son legales.
• Conocer la evidencia y sus límites. Lee los ensayos originales, no solo las noticias. Ten en cuenta los problemas de cegamiento, las expectativas y el tamaño de las muestras.
• Ética. Respeta los límites terapéuticos y el consentimiento, sobre todo en lo relativo al contacto físico. Atiende a la vulnerabilidad del paciente durante y después de la sesión. Declara los conflictos de interés.
• Ante pacientes que ya consumen. Una actitud sin juicios facilita que cuenten lo que hacen. Puedes informar de riesgos, de interacciones con su medicación y de dónde pedir ayuda si la experiencia ha sido difícil.
• Derivar a ensayos. Puedes ayudar a tus pacientes a buscar ensayos en los registros oficiales y a valorar si cumplen los criterios.

Si tu equipo o tu centro quiere organizar formación o una sesión informativa, puedes escribir a APDER a info@apder.org.

Preguntas frecuentes

Referencias

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Última revisión: noviembre de 2026. Contenido divulgativo: no es consejo médico ni invita al consumo.